Il territorio è abitato da lunghissimo tempo. Sono state portate alla luce testimonianze preistoriche,dell’età del bronzo e della pietra. La città si formò nel corso del VI secolo a.C., ma di questo periodo non resta più nulla. I primi reperti si possono far risalire al IV secolo. La città era allora assai prospera. In seguito partecipò alle vicende belliche che videro Etruschi, Sanniti, Umbri e Galli impegnati contro i Romani, nel 295 a.C.. La coalizione fu sconfitta da Roma e Perugia restò pesantemente coinvolta. Dopo una tregua quarantennale, troviamo la città completamente ripresa dalla sconfitta. Nel 205 a.C. contribuisce im modo consistente alla spedizione contro Cartagine. In seguito, grazie ad una politica di neutralità, la città ottenne la cittadinanza romana. Ma le vicissitudini non erano finite. A causa della guerra civile tra Ottaviano ed Antonio, quest’ultimo in ritirata si rifugiò a Perugia. La città fu assediata e costretta ad arrendersi per fame, nel 40 a.C., e venne incendiata. Successivamente, per volontà di Ottaviano stesso, la città fu interamente ricostruita e divenne colonia romana.